Studio: svelato come il tumore sostiene i suoi processi vitali

Svelato come iltumore sostiene i suoi processi vitali. A giocare un ruolo centrale è unaproteina, p62, attore cruciale di un meccanismo molecolare in grado disostenere i processi vitali della cellula tumorale, incluse le metastasi. Adidentificare la nuova proteina un gruppo internazionale di ricercatori -coordinato da Stefano Santaguida, group leader presso il Dipartimento diOncologia Sperimentale dell'Istituto Europeo di Oncologia e docente di BiologiaMolecolare all'Università Statale di Milano - e lo studio ha conquistato lacopertina di Science. La ricerca è sostenuta da Fondazione Airc per la Ricercasul Cancro e Fondazione Cariplo.

Tutto partedall'instabilità cromosomica, uno dei tratti che caratterizzano la maggiorparte delle cellule tumorali e che consiste nell'alta frequenza di errori nellasegregazione dei cromosomi nelle cellule figlie durante la divisione cellulare.Questa instabilità crea una situazione di caos cellulare che contribuisce aiprogrammi 'anarchici' delle cellule tumorali, tra cui replicarsi all'infinito esopravvivere agli attacchi esterni. Un'altra conseguenza dell'instabilitàcromosomica è la formazione di micronuclei, strutture anomale che si collocanoal di fuori del nucleo primario della cellula e che sono in grado di indurre icromosomi sregolati a catalizzare il caos cellulare. L'involucro di questemicrostrutture è tuttavia molto fragile e spesso difettoso, per cui il Dna checontengono non è sufficientemente protetto; anzi, è di frequente esposto alcitoplasma e subisce danni persistenti, che creano un ambiente favorevole allosviluppo del tumore. P62 è una proteina multitasking con molteplici funzioni manon era finora mai stata collegata all'instabilità cromosomica. In particolare,"attraverso complessi meccanismi cellulari identificati, abbiamodimostrato che p62 inibisce l'azione dei 'riparatori' dell'involucro nuclearedel micronucleo. Quest'ultimo, rimasto senza difese, collassa, lasciando icromosomi contenuti in balia del caos. Così l'instabilità cromosomica aumenta ele cellule tumorali ne ricevono più di un vantaggio, diventando più forti,crescendo, difendendosi dai farmaci e migrando all'internodell'organismo", spiega Santaguida. La scoperta ha un "chiaroriscontro nella pratica clinica perché, dalle nostre analisi, risulta chetumori caratterizzati da instabilità cromosomica e con alti livelli di p62hanno una prognosi peggiore. La proteina p62 potrebbe quindi da oggi essereconsiderata un marcatore prognostico e un importante bersaglioterapeutico", conclude il ricercatore.

Lo studio è stato condotto in collaborazione con eccellenti centriinternazionali, tra cui, negli Stati Uniti, il Memorial Sloan Kettering CancerCenter di New York City, la Harvard Medical School di Boston, la University ofTexas Southwestern di Dallas, il Fred Hutchinson Cancer Research Center diSeattle; in Israele l'Università di Tel Aviv e in Italia l'Università di Palermo,l'Ospedale San Raffaele di Milano e l'Ifom di Milano.

‍